研究人员详细介绍了细胞如何维持蛋白质平衡以抵御疾病

人体中大约有25000种蛋白质,它们只能通过折叠成独特的原子形状来完成不同的生物学任务。许多人类疾病,包括糖尿病、阿尔茨海默病和帕金森氏病,都是由于细胞压力导致蛋白质错误折叠或展开而开始的。

在细胞内三分之一的蛋白质折叠发生的地方,即内质网,错误折叠的蛋白质可以累积,打破健康的平衡,并触发一个警报网络——未折叠的蛋白质反应,或UPR,也解决不平衡。

威斯康星大学密尔沃基分校的一名研究人员绘金宝博手机投注网址制了一种新发现的蛋白质在普遍定期报告中的作用。这项工作展示了普遍定期审议如何运作的新细节,并表明它比以前认为的更加复杂。

Madhusudan Dey的研究利用酵母模型绘制了复杂的信号网络图,着眼于寻找新药物的靶点,以治疗由人类蛋白质错误折叠引起的疾病。

UWM生物科学副教授Dey说,UPR既是内质网折叠缺陷的传感器,也是纠正系统。他说:“这是一种发现异常的机制,然后向其他蛋白质发出细胞内系统的信号,以纠正问题。”

Dey发现了一种新的蛋白质,激酶Kin1,在维持蛋白质平衡(细胞蛋白质的健康平衡)中起着调节作用。普遍免疫反应是维持内质网蛋白稳定的两个过程之一。但是,到目前为止,这两种方法都不能充分解释新发现的蛋白质是如何起作用的。

在哺乳动物细胞中,有三种蛋白质分子在UPR过程中充当传感器和信使,但其中只有一种叫做Ire1的蛋白质分子是酵母和人类共有的。

他和他的实验室成员收集了各种酵母菌株,对它们进行单一基因改变,然后将“突变体”与未改变的酵母菌株的交流途径进行比较。

在这项工作中,发表于May in Science Signaling, Dey和他的合作者理清了激酶Kin1蛋白在lre1通路中的作用,发现它能激活UPR。该团队成员来自昆尼皮亚克大学、耶鲁大学医学院和阿贡国家实验室。

与IS1,另外两种蛋白质在人类中传输ER应力信号。Dey表示,这项工作表明,揭示他们彼此音乐会的途径可能更多的途径。

他补充说,其中一些信号通路也与癌症的结果有关。他的实验室还试图识别与疾病有关的小分子,这些小分子的信号信号可以通过打开或关闭一个基因而被打断。

UWM的合著者包括Chandrima Ghosh, Jagadeesh Uppala, Leena Sathe和Ashish Anshu。这项研究得到了美国卫生与公众服务部下属的国家普通医学科学研究所130万美元的资助。

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